Icotrokinra to makrocykliczny peptyd, który blokuje receptor interleukiny-23. Peptydy tego typu zwykle trzeba podawać podskórnie lub dożylnie. Ten ma postać tabletki, którą przyjmuje się raz dziennie. W badaniu fazy 3 ICONIC-LEAD, opublikowanym przez Bissonnette'a i współpracowników w New England Journal of Medicine w 2025 roku, 65% uczestników osiągnęło czystą lub prawie czystą skórę w 16. tygodniu, w porównaniu z 8% w grupie placebo.
Czym jest icotrokinra
Peptyd, dawniej znany jako JNJ-2113 i JNJ-77242113, został odkryty wspólnie przez naukowców z Protagonist Therapeutics i Johnson & Johnson. Johnson & Johnson opracowuje go i wprowadza na rynek. Chemicznie jest to makrocykliczny peptyd, krótki łańcuch aminokwasów, którego szkielet zamknięty jest w pierścień.
Jego celem jest receptor interleukiny-23 (IL-23). IL-23 to cytokina, czyli białko sygnałowe napędzające stan zapalny leżący u podstaw łuszczycy plackowatej. Peptyd wiąże się z receptorem, a nie z samą cytokiną, i w ten sposób blokuje szlak IL-23 na powierzchni komórki. Przeciwciała działające na ten sam szlak, takie jak gusekumab, risankizumab i tildrakizumab, są dużymi białkami i podaje się je podskórnie. Icotrokinra jest na tyle mała, że można ją zamknąć w tabletce. W zaleceniu z lipca 2026 roku CHMP, komitet ekspertów Europejskiej Agencji Leków, nazwał ją pierwszym doustnym lekiem celującym w receptor IL-23. W ICONIC-LEAD podawano ją jako jedną tabletkę 200 mg raz dziennie.
ICONIC-LEAD: wyniki badania fazy 3 w liczbach
ICONIC-LEAD (NCT06095115) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem fazy 3, kontrolowanym placebo. Objęło 684 uczestników w wieku 12 lat i starszych z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą. 456 osób otrzymało peptyd, a 228 placebo. Dwa główne punkty końcowe oceniano w 16. tygodniu. Wyniki opublikowane w NEJM (Bissonnette R i wsp., 2025):
IGA 0/1, czysta lub prawie czysta skóra: 65% przy icotrokinrze wobec 8% przy placebo
PASI 90, co najmniej 90% poprawy względem wyjściowego wyniku: 50% wobec 4%
PASI 100, całkowite wyczyszczenie zmian: 27% wobec poniżej 1%
IGA 0, całkowicie czysta skóra: 33% wobec 1%
Wszystkie cztery różnice osiągnęły p < 0,001. Od 16. tygodnia grupę placebo przełączono na peptyd. W grupie przyjmującej icotrokinrę odpowiedź nadal rosła: według wstępnego komunikatu Johnson & Johnson z listopada 2024 roku, w 24. tygodniu 74,1% osiągnęło IGA 0/1, a 64,9% PASI 90. Te dane z 24. tygodnia pochodzą od firmy i nie znajdują się w streszczeniu NEJM.
Młodzież stanowiła niewielką część badania: 66 spośród 684 uczestników miało od 12 do 17 lat. W tej podgrupie, zaprezentowanej na kongresie i opisanej przez Dermatology Times, 84,1% osiągnęło IGA 0/1 w 16. tygodniu wobec 27,3% w grupie placebo, a 70,5% osiągnęło PASI 90 wobec 13,6%. Przy 66 uczestnikach te odsetki opierają się na małej liczbie osób i nie są częścią artykułu w NEJM.
Zdarzenia niepożądane do 16. tygodnia zgłosiło 49% uczestników w obu grupach. Najczęstsze to nazofaryngit i zakażenia górnych dróg oddechowych. Autorzy podkreślają, że aby ocenić bilans korzyści i ryzyka w czasie, potrzebne są dłuższe i większe badania.
Dlaczego doustny peptyd IL-23 jest nietypowy
Większości peptydów nie można przyjmować doustnie jako leku. Enzymy w żołądku i jelicie cienkim rozcinają wiązania peptydowe w ciągu kilku minut, a ściana jelita przepuszcza bardzo niewiele cząsteczek o tej wielkości i polarności. Dlatego niemal wszystkie leki peptydowe i białkowe, od insuliny po przeciwciała monoklonalne, podaje się podskórnie lub dożylnie.
Icotrokinra rozwiązuje ten problem dzięki budowie cząsteczki, a nie dzięki ochronnej formulacji. Pierścień makrocykliczny sprawia, że cząsteczka jest bardziej odporna na proteazy i sztywniejsza, dzięki czemu zachowuje kształt pasujący do receptora. Platforma Protagonist projektuje takie usztywnione peptydy właśnie z myślą o podaniu doustnym. Ilość docierająca do krwiobiegu po połknięciu nadal stanowi niewielki ułamek dawki, więc peptyd musi wiązać swój receptor bardzo silnie i selektywnie, aby jedna tabletka dziennie wystarczyła. Inne doustne peptydy docierają do krwi z pomocą środków zwiększających wchłanianie, zawartych w tabletce. Ten opiera się na samej cząsteczce. ICONIC-LEAD to pierwsze dane z badania fazy 3, potwierdzające klinicznie, że takie podejście działa w powszechnej chorobie zapalnej.
Na co badanie nie odpowiada
Dane długoterminowe. ICONIC-LEAD raportuje wyniki po 16 i 24 tygodniach. Autorzy NEJM podkreślają, że potrzebna jest dłuższa obserwacja. Johnson & Johnson podaje, że w całym programie ICONIC do 52. tygodnia nie stwierdzono nowych sygnałów bezpieczeństwa, ale jest to oświadczenie firmy, a nie publikacja recenzowana.
Porównanie z innymi doustnymi lekami. ICONIC-LEAD porównywało peptyd wyłącznie z placebo. Dwa badania ICONIC-ADVANCE porównywały go z placebo i z deukrawacytynibem, doustnym inhibitorem TYK2. Według Johnson & Johnson oba badania osiągnęły wszystkie kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, mierzące wyższość nad deukrawacytynibem w 16. i 24. tygodniu. Szczegółowe liczby pochodzą od firmy.
Porównanie z przeciwciałem. ICONIC-ASCEND porównuje icotrokinrę z placebo i z ustekinumabem, przeciwciałem IL-12/23 podawanym podskórnie. Na dzień 27 października 2026 roku wyniki tego badania nie zostały opublikowane (Johnson & Johnson, 18 marca 2026).
Inne wskazania. Badania w łuszczycowym zapaleniu stawów, wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Leśniowskiego-Crohna trwają. Nie ma zatwierdzenia w tych wskazaniach.
Status zatwierdzenia icotrokinry w USA i UE
Stan na 27 października 2026 roku. 18 marca 2026 roku Johnson & Johnson ogłosił, że amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła peptyd pod nazwą handlową ICOTYDE do leczenia umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u dorosłych oraz u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, ważących co najmniej 40 kg, którzy kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii (komunikat prasowy Johnson & Johnson). W Unii Europejskiej CHMP zalecił zatwierdzenie 23 lipca 2026 roku, a Komisja Europejska udzieliła pozwolenia na dopuszczenie do obrotu 18 września 2026 roku (EMA, Icotyde). O cenie, refundacji i dacie wprowadzenia na rynek decyduje każde państwo członkowskie.
Co to oznacza dla badań nad peptydami
Przez długi czas zakładano, że peptyd wymaga igły. Wśród antagonistów receptorów icotrokinra jest dotąd najwyraźniejszym przykładem przeczącym temu założeniu: zbudowana z aminokwasów, przyjmowana raz dziennie, z wynikami badania fazy 3 i dwoma dużymi zatwierdzeniami. Stabilność można dziś zaprojektować w peptydzie. Makrocyklizacja, niestandardowe aminokwasy i modyfikacje szkieletu stały się standardowymi narzędziami, pozwalającymi peptydowi przetrwać przewód pokarmowy na tyle długo, by mógł się wchłonąć. Badanie pokazuje też, że peptyd może blokować receptor cytokiny u pacjentów, co wcześniej było domeną przeciwciał, a ostatnio małych cząsteczek. Doustne peptydy stają się odrębną klasą leków, a kilka kolejnych jest w zaawansowanych badaniach w innych obszarach terapeutycznych.
Nic z tego nie zmienia sytuacji peptydów badawczych stosowanych w laboratorium. Icotrokinra jest lekiem na receptę i jako taki została zatwierdzona.
Pytania o icotrokinrę
Czy icotrokinra jest zatwierdzona?
Tak. Na dzień 27 października 2026 roku jest zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych (zatwierdzenie FDA ogłoszone 18 marca 2026 roku) i w Unii Europejskiej (pozwolenie na dopuszczenie do obrotu z 18 września 2026 roku) pod nazwą ICOTYDE, do leczenia umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u dorosłych oraz młodzieży w wieku 12 lat i starszych, ważącej co najmniej 40 kg. W innych krajach sprawdź krajowy urząd rejestrujący.
Czy icotrokinra jest lekiem biologicznym?
Nie. Leki biologiczne stosowane w łuszczycy to przeciwciała monoklonalne, czyli duże białka wytwarzane w hodowlach komórkowych i podawane podskórnie. Icotrokinra to makrocykliczny peptyd o znacznie mniejszych rozmiarach, przyjmowany w tabletce. EMA określa ją jako pierwszy doustny lek celujący w receptor IL-23, w odróżnieniu od przeciwciał działających na ten sam szlak, które podaje się podskórnie.
Czym icotrokinra różni się od leków biologicznych stosowanych w łuszczycy?
Leki biologiczne, takie jak gusekumab czy risankizumab, wiążą samą cytokinę IL-23. Peptyd wiąże receptor IL-23 na komórce. Oba blokują ten sam szlak: jeden jako przeciwciało podawane podskórnie, drugi jako tabletka. ICONIC-LEAD nie porównywało ich bezpośrednio. ICONIC-ASCEND, badanie z ustekinumabem, nie miało opublikowanych wyników na dzień 27 października 2026 roku.
Kiedy icotrokinra będzie dostępna w UE?
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w UE zostało udzielone 18 września 2026 roku. Od jakiej daty można ją przepisywać i refundować w danym kraju, zależy od krajowych decyzji cenowych i refundacyjnych. Johnson & Johnson nie ogłosił dat wprowadzenia na rynek w poszczególnych krajach. Sprawdź krajową instytucję lub producenta.
Co oznaczają PASI 90 i PASI 100?
PASI to Psoriasis Area and Severity Index, wskaźnik od 0 do 72, łączący zaczerwienienie, grubość, łuszczenie się i zajętą powierzchnię ciała. PASI 90 oznacza spadek wyniku o co najmniej 90% względem wartości wyjściowej, a PASI 100 całkowite wyczyszczenie zmian. IGA to Investigator's Global Assessment, skala od 0 (czysta skóra) do 4 (ciężka); IGA 0/1 oznacza czystą lub prawie czystą skórę.
Czy icotrokinra jest dostępna w Peptidebio?
Nie. To lek na receptę, a nie chemikalium badawcze. Nie znajduje się w naszej ofercie i nie sprzedajemy go. Ten artykuł to przegląd opublikowanego badania.
Źródła
Johnson & Johnson: wstępne wyniki ICONIC-LEAD, 18 listopada 2024
Johnson & Johnson: wyniki ICONIC-ADVANCE 1 i 2, 8 marca 2025
Johnson & Johnson: zatwierdzenie FDA leku ICOTYDE (icotrokinra), 18 marca 2026
Europejska Agencja Leków: Icotyde, pozwolenie na dopuszczenie do obrotu z 18 września 2026
Ten artykuł streszcza opublikowane badanie kliniczne. Nie stanowi porady medycznej. Icotrokinra jest lekiem na receptę i nie znajduje się w naszej ofercie.